第三期肺癌放療: 低分割放療、SBRT精準打擊與保護免疫系統

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  對於無法透過手術切除的第三期非小細胞肺癌患者而言，放射治療一直是局部控制腫瘤的核心手段。近年醫學界的標準治療方案為「同步放化療」後，接續使用一年的「鞏固性免疫治療」（即著名的 PACIFIC 模式）。 臨床數據顯示，這種聯合治療成功將第三期肺癌患者的 5 年整體存活率（OS）提升至 42.9%，為無數患者帶來了長期根治的希望。然而，傳統的放射治療通常採用每日小劑量（例如每次 2 Gy）、連續 6 星期共 30 次的漫長療程，患者不僅需要頻繁往返醫院，傳統照射範圍亦可能對健康肺部、心臟及免疫系統造成不必要的傷害。為了突破這些局限，放射腫瘤學界近年推行了多項先進的放療技術改革，從療程設計、物理精準度到生物免疫保護，全方位提升治療效果。 深拆「低分割放療」與「SBRT」：技術原理與臨床優勢 在了解最新的放療突破前，我們必須先認識兩項最關鍵的現代放療概念：低分割放療（Hypofractionated Radiotherapy）與立體定向身體放射治療（SBRT / SABR）。 傳統放療將總輻射劑量分散成約 30 次細小劑量給予，稱為「標準分割」。而「低分割放療」則是一種優化的療程設計，其核心原理是提高每次放射治療的單次劑量（例如每次提升至 2.45 Gy 至 2.75 Gy），從而減少總照射次數。 這種設計能在保持或甚至提高對腫瘤殺傷力的同時，將原本需要 6 萬個星期的總療程縮短數個星期。對於第三期肺癌患者來說，縮短放療週期不僅能大大減輕患者與家屬往返醫院的疲憊，更重要的是能縮短放化療與後續免疫治療之間的空窗期，讓患者可以更早、更順利地接續進行鞏固性免疫治療，避免腫瘤在治療間隙期快速復發。 至於 SBRT（Stereotactic Body Radiotherapy），中文稱為立體定向身體放射治療，亦有學者稱為 SABR。這是一種極高精準度、超高劑量的消融性放療技術。SBRT 的特點是利用先進的四維電腦斷層掃描（4D-CT）及錐形束電腦斷層影像導航（CBCT），精準鎖定腫瘤並追蹤肺部隨呼吸起伏的動態。 由於定位極其精確，放射科醫生可以將超高劑量的輻射如「無形手術刀」般集中投射在腫瘤核心，同時將周邊健康組織的輻射劑量急劇降低，通常只需 1 至 5 次療程即可完成。在第三期肺癌的應用中，醫生會將 SBRT 作為「強化劑」（SBRT Boost），在常規放療外額外針對...
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【膀胱癌治療重大突破】上手術台切除前，先做這一步！圍手術期「ADC + 免疫治療」劃時代新標準

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【膀胱癌治療重大突破】上手術台切除前，先做這一步！圍手術期「ADC + 免疫治療」劃時代新標準



在臨床診斷中，許多肌肉侵犯型膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC）患者一聽到「癌症」與「侵犯肌肉層」，直覺反應都是無比焦慮：「醫生，可唔可以即刻安排上手術台切咗個膀胱，越快越好？」

然而，在現代腫瘤學中，「一發現就即刻上手術台切除」已經不再是最佳的唯一選項。隨著多項頂尖三期臨床研究的公布，「圍手術期治療」（Perioperative Therapy，即術前前置治療 + 根治性切除手術 + 術後輔助治療）已成為翻轉膀胱癌預後的核心關鍵。特別是 ADC抗體藥物複合體（Enfortumab Vedotin, EV）聯合免疫治療（Pembrolizumab） 的出現，更是將病理完全緩解率（pCR）推升至前所未有的 50% 以上


一、 腫瘤學視野：為什麼「圍手術期治療」遠勝於單純直接手術切除？

從臨床腫瘤學與免疫生物學的角度來看，「先進行系統性前置治療，再進行根治性切除」具備以下四項單純手術無法比擬的優勢：

  1. 早期消除系統性微轉移（Systemic Micrometastases）： 肌肉侵犯型膀胱癌屬於高侵襲性惡性腫瘤。許多患者在確診時，體內其實早已存在肉眼或影像學無法察覺的「微小轉移灶」（Micrometastases）。如果僅進行直接上手術台切除，雖能切除原發腫瘤，但潛伏在血液與淋巴系統中的微轉移細胞依然存在，導致傳統直接手術後的 5 年復發率高達 40%–50%。術前全身性治療機能在第一時間攔截並清剿這些潛在的散播細胞。

  2. 激發最強的「體內原位免疫致敏」（In Situ Immunological Priming）： 原發腫瘤還留在膀胱內時，是免疫系統最理想的「新抗原（Neoantigen）訓練基地」。在此階段給予免疫抑制劑（如 Pembrolizumab）或抗體藥物複合體（EV），能誘發大量的腫瘤細胞壞死並釋放腫瘤抗原，刺激全身 T 細胞擴增並記憶癌細胞特徵，形成持久的全身免疫監視網。若先切除原發灶，免疫系統將失去最豐富的抗原刺激來源。

  3. 實現病理降期（Pathological Downstaging）與提升 R0 完全切除率： 前置治療機能有效縮小原發腫瘤體積並降低局部期別（Pathological Downstaging），從而降低手術操作難度，提高達成切緣陰性（R0 Resection，即無殘留癌細胞）的機率，進一步減少局部復發風險。

  4. 即時評估體內藥物敏感性（In Vivo Sensitivity）： 術後對切除的膀胱組織進行病理檢驗，能直接評估腫瘤對該方案的反應程度（如是否達到病理完全緩解 pCR）。這為後續治療策略與預後評估提供了最精準的生物學依據。

二、 從傳統化療到「ADC + 免疫」：膀胱癌治療的世紀跨越

過去二十年，適合使用順鉑（Cisplatin）的患者主要依賴「順鉑為基礎的術前化療」（Gemcitabine + Cisplatin）。然而，傳統化療的病理完全緩解率（pCR）僅約 30%–35%，且伴隨較高的腎毒性與骨髓抑制，許多身體較弱或腎功能不佳的患者根本無法承受。


如今，醫學界成功以 ADC（Enfortumab Vedotin, EV）+ 免疫檢查點抑制劑（Pembrolizumab） 取代了傳統化療：

  • EV（抗體藥物複合體）： 猶如「標靶化療導彈」，能精準識別膀胱癌細胞表面的 Nectin-4 蛋白質，進入細胞內釋放高活性毒素（MMAE），精準破壞癌細胞結構。

  • Pembrolizumab（PD-1 免疫抑制劑）： 解除腫瘤對免疫系統的「煞車」，重啟 T 細胞對癌細胞的攻擊能力。


兩者結合發揮了極強的「協同殺瘤」作用，成為膀胱癌圍手術期治療的新里程碑。


三、 大型三期臨床試驗實證：完全緩解率＞50%，生存期顯著突破

多項重磅三期臨床試驗（Phase 3 Trials）已證實了圍手術期「ADC + 免疫」及「免疫 + 化療」方案的卓越療效：

1. KEYNOTE-B15 / EV-304 研究（適用於適合順鉑化療患者）

刊登於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）的最新三期試驗，頭對頭比較了「圍手術期 EV + Pembrolizumab」與傳統「術前化療」：


  • 病理完全緩解率（pCR）突破 55%： EV + Pembrolizumab 組的 pCR 率高達 55.8%（即切除的膀胱組織中完全找不到活性癌細胞 pT0N0），遠高於傳統化療組的 32.5%。

  • 疾病復發風險大減 47%： 2 年無事件生存率（EFS）達 79.4%（化療組為 66.2%），大幅降低疾病進展、復發或死亡風險（HR = 0.53, p < 0.001）。

  • 總生存期（OS）顯著延長： 2 年總生存率高達 86.9%（HR = 0.65, p = 0.006），確立了非純化療方案在術前/圍手術期治療的優越地位。


2. KEYNOTE-905 / EV-303 研究（適用於不適合順鉑化療患者）

對於因腎功能不佳或共病而無法接受順鉑化療的患者，KEYNOTE-905 試驗顯示，圍手術期 EV + Pembrolizumab 相比單純上手術台切除：

  • pCR 率高達 57.1%（單純手術組僅 8.6%）。

  • 復發或死亡風險降低 60%（EFS HR = 0.40），2 年 OS 率達 79.7%（單純手術組為 63.1%）。

3. NIAGARA 研究（免疫 + 化療圍手術期方案）

除了 ADC 組合外，NIAGARA 三期試驗亦證實，在傳統順鉑化療基礎上加入免疫抑制劑 Durvalumab 作為圍手術期治療，亦能顯著改善患者的 EFS（HR = 0.68, p < 0.001）與 OS（HR = 0.75, p = 0.01），進一步證實了圍手術期引入免疫治療的全面優勢。


結語與重要醫療提示

從過往「一確診就急於切除」或「單純依賴傳統化療」，到現在「圍手術期 ADC + 免疫治療」的登場，膀胱癌的臨床治療策略已進入精準醫療的新紀元。臨床數據清楚指出：先進行系統性圍手術期治療，能顯著提升癌細胞完全消滅（pCR）的機會，帶來更長的無復發期與總生存期。


重要警示 每位膀胱癌患者的腫瘤期數、基因特徵、心腎功能及整體健康狀況均有差異，且 ADC 與免疫治療亦存在其特定的副作用（如皮疹、周圍神經病變、血糖異常或免疫相關炎症）。本文提供之內容僅供醫學衛教與資訊分享，絕不可替代專業醫療診斷。患者在決定任何治療方案前，請務必與您的主治臨床腫瘤科醫生及泌尿外科醫生進行詳細討論，綜合評估最適合個人的治療策略。


參考文獻 (References)

  1. Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Cisplatin-Eligible Bladder Cancer. N Engl J Med. 2026;395(4):338-348.

  2. Vulsteke C, Adra N, Danchaivijitr P, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med. 2026;394(14):1257-1269.

  3. Powles T, Catto JWF, Galsky MD, et al. Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder Cancer. N Engl J Med. 2024;391(19):1773-1786.



文章由臨床腫瘤科專科醫生 蘇子謙醫生撰寫

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再講吓乜嘢叫做第四期癌

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  今日同大家傾下咩叫「第四期癌症」。好多人一聽到「第四期」就會好驚，覺得係末期，冇得醫。但其實呢個諗法已經唔合時宜，因為而家有好多新嘅治療方法，就算係第四期癌症，都有機會醫得返好，或者將佢變成一個可以長期控制嘅慢性病。 所謂「第四期」，醫學上嘅定義其實好簡單，就係指癌細胞由原本嘅地方，擴散咗去身體其他遠端嘅器官，形成「轉移」。例如前列腺癌走咗去骨，乳癌擴散到肺或者骨，又或者肺癌轉移到腦，呢啲全部都屬於第四期。 不過，將所有第四期病人都當成一樣係好籠統嘅做法。而家我哋會根據擴散嘅地方有幾多，同埋成個身體嘅腫瘤總量有幾多，去更仔細咁評估病情。近年有個好重要嘅概念叫「寡轉移」（Oligometastasis），意思係癌細胞只係擴散到好少地方，例如三到五個位，而且每一粒轉移出嚟嘅腫瘤都好細粒。如果病人屬於呢種「寡轉移」嘅情況，個治療前景其實樂觀好多。醫生可以透過好精準嘅放射治療（電療），好似「立體定位放射治療」咁，準確咁打擊晒所有擴散咗嘅腫瘤，再加埋適當嘅藥物，就好大機會可以長期控制住個病。 呢種積極嘅治療策略，我哋叫「最大程度減滅治療」（Maximal Ablative Therapy），核心思想係就算癌細胞擴散咗，我哋都要盡最大努力，用手術或者高劑量電療，去剷除所有睇得到嘅轉移腫瘤。咁做可以大大減低身體入面嘅腫瘤數量，令之後嘅藥物治療效果更加好，亦都可以減低副作用，同埋避免因為太早用晒啲勁藥而好快出現抗藥性。 除咗擴散位置嘅數目，腫瘤嘅總體積同擴散速度都好關鍵。有啲病人可能得兩三個擴散點，但其中一粒骨轉移成十厘米咁大，咁醫生就可能要用藥縮細咗粒腫瘤先，再做手術或者電療。相反，如果個病人一開始病情好穩定，過咗一兩年先慢慢出現一兩個新嘅擴散點，咁代表個癌細胞冇咁惡，用精準電療去打擊嘅效果就會好好。 當然，如果一發現嗰陣，癌細胞已經擴散到二、三十個地方，腫瘤數量非常多，治療就真係會困難好多。呢個時候，醫生就唔會諗住一次過電療晒所有地方，而係會先用啲新式藥物，好似免疫治療或者標靶藥，將成個病情控制同穩定咗先，再針對性咁處理啲剩返嘅活躍腫瘤。 所以總括嚟講，大家聽到「第四期癌症」呢個名，真係唔使即刻嚇親。醫學界對付佢嘅方法已經進步咗好多，透過仔細評估病情，結合各種先進嘅治療手段，好多病人都可以將癌症當成一個慢性病咁處理，長期共存，唔會嚴重影響到生活質素同存活期，而呢個亦...
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