第三期肺癌放療: 低分割放療、SBRT精準打擊與保護免疫系統

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  對於無法透過手術切除的第三期非小細胞肺癌患者而言，放射治療一直是局部控制腫瘤的核心手段。近年醫學界的標準治療方案為「同步放化療」後，接續使用一年的「鞏固性免疫治療」（即著名的 PACIFIC 模式）。 臨床數據顯示，這種聯合治療成功將第三期肺癌患者的 5 年整體存活率（OS）提升至 42.9%，為無數患者帶來了長期根治的希望。然而，傳統的放射治療通常採用每日小劑量（例如每次 2 Gy）、連續 6 星期共 30 次的漫長療程，患者不僅需要頻繁往返醫院，傳統照射範圍亦可能對健康肺部、心臟及免疫系統造成不必要的傷害。為了突破這些局限，放射腫瘤學界近年推行了多項先進的放療技術改革，從療程設計、物理精準度到生物免疫保護，全方位提升治療效果。 深拆「低分割放療」與「SBRT」：技術原理與臨床優勢 在了解最新的放療突破前，我們必須先認識兩項最關鍵的現代放療概念：低分割放療（Hypofractionated Radiotherapy）與立體定向身體放射治療（SBRT / SABR）。 傳統放療將總輻射劑量分散成約 30 次細小劑量給予，稱為「標準分割」。而「低分割放療」則是一種優化的療程設計，其核心原理是提高每次放射治療的單次劑量（例如每次提升至 2.45 Gy 至 2.75 Gy），從而減少總照射次數。 這種設計能在保持或甚至提高對腫瘤殺傷力的同時，將原本需要 6 萬個星期的總療程縮短數個星期。對於第三期肺癌患者來說，縮短放療週期不僅能大大減輕患者與家屬往返醫院的疲憊，更重要的是能縮短放化療與後續免疫治療之間的空窗期，讓患者可以更早、更順利地接續進行鞏固性免疫治療，避免腫瘤在治療間隙期快速復發。 至於 SBRT（Stereotactic Body Radiotherapy），中文稱為立體定向身體放射治療，亦有學者稱為 SABR。這是一種極高精準度、超高劑量的消融性放療技術。SBRT 的特點是利用先進的四維電腦斷層掃描（4D-CT）及錐形束電腦斷層影像導航（CBCT），精準鎖定腫瘤並追蹤肺部隨呼吸起伏的動態。 由於定位極其精確，放射科醫生可以將超高劑量的輻射如「無形手術刀」般集中投射在腫瘤核心，同時將周邊健康組織的輻射劑量急劇降低，通常只需 1 至 5 次療程即可完成。在第三期肺癌的應用中，醫生會將 SBRT 作為「強化劑」（SBRT Boost），在常規放療外額外針對...
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突破 mCRPC 治療瓶頸：靶向 EZH2 如何為抗藥性前列腺癌帶來新曙光？

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現時抗藥性的前列腺癌，假如對於口服荷爾蒙藥、化療藥產生抗藥性，治療嘅選擇並唔多。當然可以做 Lu177 PSMA 放射性核素治療，但係亦都唔係每個人都適合。但嚟緊可能有 1 種藥物可以為呢 1 類病人帶來 1 個福音，留意呢篇文字係介紹一些前瞻性的醫學發展，並唔係任何醫療建議。

解開癌細胞的「基因鎖」：EZH2 抑制劑的運作原理

傳統的抗藥性前列腺癌之所以棘手，主因是癌細胞具有強大的適應能力。當腫瘤長期面對荷爾蒙抑製劑的打擊時，它會主動改變細胞內部的基因表達，藉此繞過藥物封鎖，產生嚴重的抗藥性。

在這個過程中，癌細胞主要依靠一種名為 EZH2（Enhancer of Zeste Homolog 2） 的蛋白酶作為工具。你可以將 EZH2 想像成一把「基因鎖」：當它過度活躍時，會將癌細胞內部原本用來壓制腫瘤的正常基因強行鎖上，使 DNA 緊密纏繞，無法被細胞讀取。這不僅讓癌細胞得以逃避打擊，更會使其轉變成不再依賴雄激素的型態，導致傳統的口服荷爾蒙藥物徹底失去作用。

Mevrometostat 這款新藥的突破之處，在於它屬於 EZH2 抑制劑。它能精準關閉 EZH2 的活性，強行將被鎖死的基因重新打開，使原本緊密纏繞的 DNA 恢復放鬆狀態。這項機制能把已經產生抗藥性的癌細胞「打回原形」，重新喚醒它對口服荷爾蒙藥（如安雜魯胺 Xtandi）的敏感度。透過「解開基因鎖」加上「傳統荷爾蒙藥打擊」的雙管齊下策略，有效解決了傳統藥物療效短暫的臨床瓶頸。

Mevrometostat 最新臨床數據：病情不惡化時間翻倍

在二期臨床擴展研究（NCT03460977）中，研究團隊特別招募了一批對阿比特龍（Abiraterone）已產生抗藥性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，評估 Mevrometostat 聯合 Xtandi 的治療效果。臨床結果顯示，這套組合療法展現出極具說服力的抗腫瘤效果。

在病情控制方面，採用 Mevrometostat 聯合療法的患者，中位影像無進展生存期（rPFS）長達 14.3 個月，相較於單用傳統藥物 Xtandi 組別的 6.2 個月，成果高出一倍以上。數據分析證實，這項新藥組合成功把疾病惡化或死亡的風險大幅降低了 49%（風險比 HR = 0.51）。

此外，從掃描圖像觀察，聯合治療組的客觀緩解率（ORR，即腫瘤明顯縮小的比例）達到 26.7%，遠高於對照組的 14.3%。在反映前列腺癌活躍度的關鍵指標上，聯合治療組有 34.1% 至 40.0% 的患者其 PSA 癌症指數成功下降超過一半（PSA50），而單用傳統藥物組別僅有 15.4% 能達到相同標準。

即使回溯至更早期的 Phase 1 試驗數據，在病情更為晚期、過往曾接受過多種口服荷爾蒙藥物甚至紫杉醇化療失敗的極度抗藥性患者身上，該藥物組合依然錄得中位 17 個月 的無進展生存期，充分證明其逆轉抗藥性的強大潛力。

三期臨床研究進展（MEVPRO 計劃）

基於二期研究的理想結果，藥廠已全面啟動大型的三期關鍵臨床試驗（MEVPRO 計劃）。其中最受醫學界矚目的 MEVPRO-1 試驗，專門針對阿比特龍治療失敗後的抗藥性前列腺癌患者，預計最快將於 2026 年底至 2027 年 公佈頂層數據。若結果達到預期，Mevrometostat 有望正式獲得監管機構批准上市。

與此同時，研究團隊亦透過 MEVPRO-2 及 MEVPRO-3 試驗，將臨床應用拓展至未曾接受過二代荷爾蒙藥物、或是更早期的轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者，評估早期用藥能否帶來更長遠的生存獲益。

藥物安全性與服藥安排優化

在安全性方面，根據二期臨床數據，Mevrometostat 的整體毒性可控，但患者仍需了解相關的潛在副作用。在聯合治療過程中，最常見的不良反應屬於腸胃道症狀，包括腹瀉（約 45% 至 78% 的患者出現）、食慾不振以及味覺改變；部分患者亦可能出現血小板減少或貧血等血液學影響。

值得注意的是，研究團隊在試驗期間完成了給藥劑量的優化。研究發現，將服藥方式調整為 每日兩次、每次 875 mg，並安排隨餐（伴隨食物）服用，可以在血液中保持最佳藥物濃度的同時，大幅降低腹瀉等胃腸道不適的發生率，顯著改善患者在治療期間的生活質素與用藥順應性。

總結與未來展望

隨著醫療科技進步，除了 Mevrometostat 外，現時市場上亦有其他針對同類靶點的 EZH2 或 PRC2 抑制劑（例如 ORIC-944 等）正在進行早期臨床開發，這反映出表觀遺傳療法已成為打破前列腺癌抗藥性的重要研發趨勢。然而，Mevrometostat 目前是全球研發進度最快、最接近完成三期臨床驗證的研究藥物，極有希望成為首個正式投入市場的同類首創新藥。

最後必須強調，每位前列腺癌患者的基因特性、過往用藥紀錄以及整體身體狀況均有差異，任何新藥或現行治療方案都必須經由專業團隊個案化評估。患者如有任何疑問，應主動向主診臨床腫瘤科醫生查詢，以制定最適合自己的治療方針。

文章由臨床腫瘤科專科醫生 蘇子謙醫生撰寫



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再講吓乜嘢叫做第四期癌

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  今日同大家傾下咩叫「第四期癌症」。好多人一聽到「第四期」就會好驚，覺得係末期，冇得醫。但其實呢個諗法已經唔合時宜，因為而家有好多新嘅治療方法，就算係第四期癌症，都有機會醫得返好，或者將佢變成一個可以長期控制嘅慢性病。 所謂「第四期」，醫學上嘅定義其實好簡單，就係指癌細胞由原本嘅地方，擴散咗去身體其他遠端嘅器官，形成「轉移」。例如前列腺癌走咗去骨，乳癌擴散到肺或者骨，又或者肺癌轉移到腦，呢啲全部都屬於第四期。 不過，將所有第四期病人都當成一樣係好籠統嘅做法。而家我哋會根據擴散嘅地方有幾多，同埋成個身體嘅腫瘤總量有幾多，去更仔細咁評估病情。近年有個好重要嘅概念叫「寡轉移」（Oligometastasis），意思係癌細胞只係擴散到好少地方，例如三到五個位，而且每一粒轉移出嚟嘅腫瘤都好細粒。如果病人屬於呢種「寡轉移」嘅情況，個治療前景其實樂觀好多。醫生可以透過好精準嘅放射治療（電療），好似「立體定位放射治療」咁，準確咁打擊晒所有擴散咗嘅腫瘤，再加埋適當嘅藥物，就好大機會可以長期控制住個病。 呢種積極嘅治療策略，我哋叫「最大程度減滅治療」（Maximal Ablative Therapy），核心思想係就算癌細胞擴散咗，我哋都要盡最大努力，用手術或者高劑量電療，去剷除所有睇得到嘅轉移腫瘤。咁做可以大大減低身體入面嘅腫瘤數量，令之後嘅藥物治療效果更加好，亦都可以減低副作用，同埋避免因為太早用晒啲勁藥而好快出現抗藥性。 除咗擴散位置嘅數目，腫瘤嘅總體積同擴散速度都好關鍵。有啲病人可能得兩三個擴散點，但其中一粒骨轉移成十厘米咁大，咁醫生就可能要用藥縮細咗粒腫瘤先，再做手術或者電療。相反，如果個病人一開始病情好穩定，過咗一兩年先慢慢出現一兩個新嘅擴散點，咁代表個癌細胞冇咁惡，用精準電療去打擊嘅效果就會好好。 當然，如果一發現嗰陣，癌細胞已經擴散到二、三十個地方，腫瘤數量非常多，治療就真係會困難好多。呢個時候，醫生就唔會諗住一次過電療晒所有地方，而係會先用啲新式藥物，好似免疫治療或者標靶藥，將成個病情控制同穩定咗先，再針對性咁處理啲剩返嘅活躍腫瘤。 所以總括嚟講，大家聽到「第四期癌症」呢個名，真係唔使即刻嚇親。醫學界對付佢嘅方法已經進步咗好多，透過仔細評估病情，結合各種先進嘅治療手段，好多病人都可以將癌症當成一個慢性病咁處理，長期共存，唔會嚴重影響到生活質素同存活期，而呢個亦...
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