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第三期肺癌放療: 低分割放療、SBRT精準打擊與保護免疫系統

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  對於無法透過手術切除的第三期非小細胞肺癌患者而言,放射治療一直是局部控制腫瘤的核心手段。近年醫學界的標準治療方案為「同步放化療」後,接續使用一年的「鞏固性免疫治療」(即著名的 PACIFIC 模式)。 臨床數據顯示,這種聯合治療成功將第三期肺癌患者的 5 年整體存活率(OS)提升至 42.9%,為無數患者帶來了長期根治的希望。然而,傳統的放射治療通常採用每日小劑量(例如每次 2 Gy)、連續 6 星期共 30 次的漫長療程,患者不僅需要頻繁往返醫院,傳統照射範圍亦可能對健康肺部、心臟及免疫系統造成不必要的傷害。為了突破這些局限,放射腫瘤學界近年推行了多項先進的放療技術改革,從療程設計、物理精準度到生物免疫保護,全方位提升治療效果。 深拆「低分割放療」與「SBRT」:技術原理與臨床優勢 在了解最新的放療突破前,我們必須先認識兩項最關鍵的現代放療概念:低分割放療(Hypofractionated Radiotherapy)與立體定向身體放射治療(SBRT / SABR)。 傳統放療將總輻射劑量分散成約 30 次細小劑量給予,稱為「標準分割」。而「低分割放療」則是一種優化的療程設計,其核心原理是提高每次放射治療的單次劑量(例如每次提升至 2.45 Gy 至 2.75 Gy),從而減少總照射次數。 這種設計能在保持或甚至提高對腫瘤殺傷力的同時,將原本需要 6 萬個星期的總療程縮短數個星期。對於第三期肺癌患者來說,縮短放療週期不僅能大大減輕患者與家屬往返醫院的疲憊,更重要的是能縮短放化療與後續免疫治療之間的空窗期,讓患者可以更早、更順利地接續進行鞏固性免疫治療,避免腫瘤在治療間隙期快速復發。 至於 SBRT(Stereotactic Body Radiotherapy),中文稱為立體定向身體放射治療,亦有學者稱為 SABR。這是一種極高精準度、超高劑量的消融性放療技術。SBRT 的特點是利用先進的四維電腦斷層掃描(4D-CT)及錐形束電腦斷層影像導航(CBCT),精準鎖定腫瘤並追蹤肺部隨呼吸起伏的動態。 由於定位極其精確,放射科醫生可以將超高劑量的輻射如「無形手術刀」般集中投射在腫瘤核心,同時將周邊健康組織的輻射劑量急劇降低,通常只需 1 至 5 次療程即可完成。在第三期肺癌的應用中,醫生會將 SBRT 作為「強化劑」(SBRT Boost),在常規放療外額外針對...

突破 mCRPC 治療瓶頸:靶向 EZH2 如何為抗藥性前列腺癌帶來新曙光?

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  現時抗藥性的前列腺癌,假如對於口服荷爾蒙藥、化療藥產生抗藥性,治療嘅選擇並唔多。當然可以做 Lu177 PSMA 放射性核素治療,但係亦都唔係每個人都適合。但嚟緊可能有 1 種藥物可以為呢 1 類病人帶來 1 個福音,留意呢篇文字係介紹一些前瞻性的醫學發展,並唔係任何醫療建議。 解開癌細胞的「基因鎖」:EZH2 抑制劑的運作原理 傳統的抗藥性前列腺癌之所以棘手,主因是癌細胞具有強大的適應能力。當腫瘤長期面對荷爾蒙抑製劑的打擊時,它會主動改變細胞內部的基因表達,藉此繞過藥物封鎖,產生嚴重的抗藥性。 在這個過程中,癌細胞主要依靠一種名為 EZH2(Enhancer of Zeste Homolog 2) 的蛋白酶作為工具。你可以將 EZH2 想像成一把「基因鎖」:當它過度活躍時,會將癌細胞內部原本用來壓制腫瘤的正常基因強行鎖上,使 DNA 緊密纏繞,無法被細胞讀取。這不僅讓癌細胞得以逃避打擊,更會使其轉變成不再依賴雄激素的型態,導致傳統的口服荷爾蒙藥物徹底失去作用。 Mevrometostat 這款新藥的突破之處,在於它屬於 EZH2 抑制劑 。它能精準關閉 EZH2 的活性,強行將被鎖死的基因重新打開,使原本緊密纏繞的 DNA 恢復放鬆狀態。這項機制能把已經產生抗藥性的癌細胞「打回原形」,重新喚醒它對口服荷爾蒙藥(如安雜魯胺 Xtandi)的敏感度。透過「解開基因鎖」加上「傳統荷爾蒙藥打擊」的雙管齊下策略,有效解決了傳統藥物療效短暫的臨床瓶頸。 Mevrometostat 最新臨床數據:病情不惡化時間翻倍 在二期臨床擴展研究(NCT03460977)中,研究團隊特別招募了一批對阿比特龍(Abiraterone)已產生抗藥性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,評估 Mevrometostat 聯合 Xtandi 的治療效果。臨床結果顯示,這套組合療法展現出極具說服力的抗腫瘤效果。 在病情控制方面,採用 Mevrometostat 聯合療法的患者,中位影像無進展生存期(rPFS)長達 14.3 個月 ,相較於單用傳統藥物 Xtandi 組別的 6.2 個月 ,成果高出一倍以上。數據分析證實,這項新藥組合成功把 疾病惡化或死亡的風險大幅降低了 49% (風險比 HR = 0.51)。 此外,從掃描圖像觀察,聯合治療組的客觀緩解率(ORR,即腫瘤明...

以攻為補:為何有時壓制癌細胞才是對身體最好的「大補」?

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  體育世界中,我們常聽說「以攻為守」;而在癌症治療的領域裡,無論是西醫還是中醫,其實都存在著一個非常關鍵的治療理念——「以攻為補」。許多癌症患者在初次確診或病情嚴重時,看見自己體重驟降、精神委靡、骨痛乏力,第一個反應往往是詢問醫生:「我是否需要盡快吃些大補品來調理身體、增強體力?」然而,臨床經驗告訴我們,當癌細胞極度活躍、大肆消耗身體養分時,盲目進補往往適得其反。相反,透過精準且及時的抗癌治療去「攻擊」病邪,反而才是讓身體功能重獲新生、恢復正常的最佳途徑。 以前列腺癌為例,有些患者在確診時,腫瘤已經出現極為嚴重的骨擴散。由於癌細胞極度活躍,每天都在大量消耗身體的能量與養分,導致患者迅速消瘦、全身乏力且承受劇烈的骨痛。這類病人初次前來求診時,常常急切地想知道該吃甚麼補品來「打底」。但從醫學的角度來看,當體內的「病邪」處於頂峰狀態時,絕對不適合使用大量滋補的藥物。此時最緊要的,是盡快使用強效的荷爾蒙藥物結合標靶治療,迅速壓制癌細胞的活性。臨床上曾有病人的前列腺特異抗原(PSA)指數高達四位數,但在接受積極的攻擊性治療後,PSA指數大幅下降至僅剩0.幾。當腫瘤活動被徹底抑制,不再無休止地消耗身體,患者的胃口自然會好起來,體重逐漸回升,體力亦慢慢恢復。這便是最典型「以攻為補」的體現。 另一個經常遇到「以攻為補」情境的疾病是晚期乳癌。有些乳癌患者發病時,癌細胞已經大量侵犯肝臟,甚至出現黃疸、肝臟極度腫大等肝衰竭的徵兆。在西醫學上,這種情況被稱為「內臟危機」(Visceral Crisis),意味著器官功能瀕臨崩潰,對生命構成直接威脅。這時如果單靠見效較慢的荷爾蒙藥物,往往無法及時遏止病情。即便患者此時肝功能極差、噁心嘔吐、身體極其虛弱,醫生仍會果斷採用每週低劑量的化療藥物(例如紫杉醇類或卡鉑),配合針對性的標靶藥物進行積極打擊。許多人會困惑,為何肝功能已經如此微弱還要打化療?答案正是「進攻就是最好的防守」。唯有快速縮小肝臟內的腫瘤,正常肝細胞的生長空間才能釋放出來,肝功能也才有機會逆轉並恢復正常。 同樣的道理也適用於骨髓受到癌細胞嚴重侵犯的患者。當骨髓被腫瘤細胞佔據,患者會出現嚴重的血小板及白血球過低。此時,醫生除了給予輸血、升白針等支持性治療外,絕不能因為血液指標低而不敢使用抗癌藥物。因為若不能有效壓制骨髓內的癌細胞,骨髓的造血功能便永遠無法自我修復。在病情危急之...

【膀胱癌治療重大突破】上手術台切除前,先做這一步!圍手術期「ADC + 免疫治療」劃時代新標準

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  【膀胱癌治療重大突破】上手術台切除前,先做這一步!圍手術期「ADC + 免疫治療」劃時代新標準 在臨床診斷中,許多肌肉侵犯型膀胱癌(Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC)患者一聽到「癌症」與「侵犯肌肉層」,直覺反應都是無比焦慮:「醫生,可唔可以即刻安排上手術台切咗個膀胱,越快越好?」 然而,在現代腫瘤學中, 「一發現就即刻上手術台切除」已經不再是最佳的唯一選項 。隨著多項頂尖三期臨床研究的公布,「圍手術期治療」(Perioperative Therapy,即術前前置治療 + 根治性切除手術 + 術後輔助治療)已成為翻轉膀胱癌預後的核心關鍵。特別是 ADC抗體藥物複合體(Enfortumab Vedotin, EV)聯合免疫治療(Pembrolizumab) 的出現,更是將病理完全緩解率(pCR)推升至前所未有的 50% 以上 一、 腫瘤學視野:為什麼「圍手術期治療」遠勝於單純直接手術切除? 從臨床腫瘤學與免疫生物學的角度來看,「先進行系統性前置治療,再進行根治性切除」具備以下四項單純手術無法比擬的優勢: 早期消除系統性微轉移(Systemic Micrometastases): 肌肉侵犯型膀胱癌屬於高侵襲性惡性腫瘤。許多患者在確診時,體內其實早已存在肉眼或影像學無法察覺的「微小轉移灶」(Micrometastases)。如果僅進行直接上手術台切除,雖能切除原發腫瘤,但潛伏在血液與淋巴系統中的微轉移細胞依然存在,導致傳統直接手術後的 5 年復發率高達 40%–50%。術前全身性治療機能在第一時間攔截並清剿這些潛在的散播細胞。 激發最強的「體內原位免疫致敏」(In Situ Immunological Priming): 原發腫瘤還留在膀胱內時,是免疫系統最理想的「新抗原(Neoantigen)訓練基地」。在此階段給予免疫抑制劑(如 Pembrolizumab)或抗體藥物複合體(EV),能誘發大量的腫瘤細胞壞死並釋放腫瘤抗原,刺激全身 T 細胞擴增並記憶癌細胞特徵,形成持久的全身免疫監視網。若先切除原發灶,免疫系統將失去最豐富的抗原刺激來源。 實現病理降期(Pathological Downstaging)與提升 R0 完全切除率: 前置治療機能有效縮小原發腫瘤體積並降低局部期別(Pathological Down...

質子治療(Proton Therapy)係咩?拆解神奇「布拉格峰」,點樣精準滅癌又唔傷身?

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  講到癌症嘅體外放射治療(即係大家平時講嘅「電療」),數十年嚟「光子治療」(Photon Therapy)一直係最主流嘅方案。雖然光子治療成功救返全球數以百萬計嘅癌症患者,但佢一直有一個物理上嘅天生局限: 光子束喺射入腫瘤之前同埋穿過腫瘤之後,都會將輻射劑量留喺周邊嘅健康組織 。換句話講,腫瘤前後嘅正常細胞,無可避免都要「食埋一份」輻射。 質子治療(Proton Therapy)嘅出現,正正係為咗打破呢個困局。 咩係質子治療?秘密武器「布拉格峰(Bragg Peak)」 同光子唔同,質子係一種帶有正電荷同埋質量嘅微小粒子。當質子束穿過人體嗰陣,喺前面嘅健康組織只會釋放出極少嘅能量。 當佢去到指定嘅深度(即係腫瘤位置)嗰一刻,就會突然爆發出絕大部分嘅能量,形成一個極高嘅能量高峰——喺物理學上稱為 「布拉格峰」(Bragg Peak) 。 最神奇嘅係,當質子釋放完呢個高峰能量之後,輻射劑量會喺極短距離內 急劇跌到接近零 。呢個獨特嘅物理特性,令質子束可以將高劑量直接集中喺腫瘤,同時大幅減少、甚至消除腫瘤背後正常組織接收到嘅「出口劑量」(Exit Dose)。 點樣覆蓋成個腫瘤?SOBP 登場 不過,單一嘅布拉格峰範圍好窄,根本唔夠覆蓋成個立體嘅腫瘤。 為咗解決呢個問題,醫療團隊會利用唔同能量級別嘅質子束重疊埋一齊,形成一個叫 「擴展布拉格峰」(Spread-Out Bragg Peak, SOBP) 嘅範圍。咁樣就可以確保成個腫瘤嘅每一個角落,都均勻咁接收到足夠嘅電療劑量。 質子治療嘅真正目標:唔係劑量更高,係「冇咁傷」 好多人以為質子治療係要用更大嘅輻射劑量去「硬碰硬」,其實呢個係常見嘅誤解。 質子治療嘅核心臨床目標, 唔係要畀比傳統光子電療更高嘅劑量,而係喺畀到相同殺癌劑量嘅同時,大幅減少正常組織吸收無謂嘅輻射 。 呢個優勢對於以下幾類患者同腫瘤特別關鍵: 兒童癌症 :小朋友嘅身體器官仲發育緊,要盡量避免輻射影響長遠發育。 頭顱底腫瘤 / 眼部腫瘤(如眼眶黑色素瘤) :位置極度接近神經同大腦等重要器官。 脊椎腫瘤 :緊貼脊髓,稍有不慎容易影響神經功能。 貼近重要器官嘅腫瘤 :例如靠近心臟、肺部或消化道嘅病灶。 減少人體吸收嘅整體輻射量(Integral Dose),可以有效降低日後出現長期後遺症(Late Toxicities)同埋引發「第二原發性癌症」...

AI 如何顛覆癌症治療?從蛋白質預測、DIY 醫學靈感到個人化新藥

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  人工智能(AI)在醫療領域的發展一日千里。時至今日,大語言模型(LLM)已走入大眾日常生活,不少人會把 AI 當作朋友聊天或查詢生活瑣事。而隨著 AI Agent 時代來臨,AI 更能如同私人秘書般協助處理各種複雜工作。然而,AI 帶來最大震撼與突破的領域,莫過於醫療與抗癌治療。 在醫學科研層面,AI 的應用早已取得里程碑式的進展。以著名的 AlphaFold 為例,科研人員能透過 AI 模型精準預測蛋白質結構及相互作用,大為縮短科研時間。這項技術不僅能幫助我們了解基因變化,更能進一步分析病毒或癌細胞對抗生素及藥物產生抗藥性的機制。未來 AI 甚至可以直接設計全新的分子結構,協助研發新藥以抵抗這些抗藥性病毒或病變細胞。 現時的精準醫療,本質上仍然是在「貨架」上挑選現成的藥物。醫生根據病人的基因檢測報告,從現有的標靶藥物或免疫治療中,選出最匹配的一款。這種傳統模式需要經過多年的大型三期臨床試驗來證實療效,過程相當漫長。但是在未來,我們可以將病人的腫瘤特徵、個體基因數據以及影像資料全面輸入 AI 系統。AI 不僅能從現有藥物中計算並配對出最合適的跨藥物組合(Combo),更能根據每一位病人的獨特需求,即時設計、調配甚至快速生產出專門針對該名病人的全新藥物或專屬 mRNA 方案。這比傳統單純看基因排序挑選現成藥物的做法更為優勝,能夠達到真正的個人化「量身訂造」。 早前外國便有一位寵物主人,因為愛寵患癌,竟嘗試自行研發並調配 mRNA 載體來為寵物治療癌症。雖然一般大眾絕對不應模仿這種行為,因為自行用藥存在極高的安全風險與未知危險,但這個震撼的案例確實向我們展示了一個可能性——在 AI 技術與專業醫生的引導下,「DIY 醫療」與高度個人化的定制療程在未來並非天方夜譚。 這種個人化治療模式,就像最近非常流行的「爆旋陀螺」與 3D 列印技術(3D Printer)。市面上有許多不同型號、有貴有平的陀螺,但有時左拼右湊都選不到完全心儀的款式;如果家裡有一部 3D 列印機,就可以按自己的設計在家中即時列印出最完美的陀螺。對抗棘手的癌症亦是同一道理,透過 AI 了解病人的蛋白質結構、抗藥性及身體承受能力,就能像 3D 列印般即時設計並生產專屬藥物,預計在不久的將來便能實現。 這項變革亦將顛覆傳統的醫學研究與審批模式。數十年來,新藥或新醫療技術(如質子治療、超聲波碎化 Hi...

立秋皮膚易乾癢起風疹?

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  剛過立秋,雖然傳統曆法已宣告秋天到來,但不少人反而覺得天氣更加悶熱。在中醫「天人相應」的觀念中,立秋後陽氣開始向下收斂、壓向地面,因而令人感到格外焗熱。隨着節氣交替,若身體未能及時適應這種變化,各種不適便會接踵而來,其中最常見的正是皮膚問題。 若你在這幾天感到皮膚異常乾燥、痕癢,甚至突然起「風懶」(即蕁麻疹/風疹),這往往代表身體正努力適應節氣的轉變。中醫講求「肺主皮毛」,肺與皮膚屬於同一個生理系統,同樣直接與外界接觸。從現代醫學的角度來看,呼吸道與皮膚都是人體抵禦外界過敏原與物質的最前線,亦是免疫反應最活躍的地方。因此,肺氣較弱的人,到了秋天往往更容易同時出現鼻敏感、哮喘以及濕疹或風疹等複合症狀。 立秋過後,陽氣漸收,氣候轉趨「秋燥」,皮膚表面的油脂與水分減少,防禦力也隨之下降。此時皮膚爆發風疹,中醫認為是體內積聚的熱毒或「風邪」試圖透過肌膚排出體外。然而,現代人難以離開冷氣環境。當我們做完運動大汗淋漓,或者身體正嘗試發散熱氣時,若突然進入冷氣房吹襲冷風,毛孔會受寒即時收縮閉塞。本應排出的熱毒與代謝廢物被困於肌膚表層,無法順暢透發,最終便結聚成紅腫痕癢的風疹塊。 針對這種因節氣轉化與冷氣刺激引起的皮膚敏感,中醫治療主要從三大方向著手。首先是使用藥性輕宣的藥材「驅風」,幫忙打開毛孔將表層的風邪排出;其次是「固表」,增強皮膚表層的抵抗力;最後是配合「潤燥」藥材,為肌膚補充水分與滋潤度,建立天然屏障以阻隔過敏原。 隨着節氣推進,秋氣將會越來越重。除了皮膚問題外,若肺氣或肺陰不足,隨後還容易出現喉嚨發癢、乾咳等呼吸道症狀。市民在日常生活工作中宜適度調校冷氣,避免出汗後直接吹風,並可按體質適量飲用養肺潤燥的湯水,讓身體順應時令變化,平穩渡過秋天。 文章由臨床腫瘤科專科醫生 蘇子謙醫生撰寫